قال باحثون إنهم توصلوا إلى أدلة جديدة تفسر كيفية تسبب أقوى عامل خطر جيني لمرض ألزهايمر في تلف الأوعية الدموية بالدماغ، مشيرين إلى أن إبطال هذا المسار ربما يكون ممكنًا مستقبلًا.
ويعرف الأطباء منذ فترة طويلة أن الأوعية الدموية في الدماغ تتدهور لدى المصابين بمرض ألزهايمر، خاصة الأشخاص الذين يحملون جين «APOE4»، لكن الآليات التي تقف وراء هذا التلف ظلّت غير واضحة.
وكشف باحثون في كلية «آيكان» للطب في «ماونت سايناي» بنيويورك أن جين «APOE4» يتسبب في تلف الأوعية الدموية بالدماغ، كما يحفز تراكم بروتينات غير طبيعية مرتبطة بمرض ألزهايمر.
وقال جيل بلانتشرد، أحد الباحثين المشاركين في الدراستين، إن تلف الأوعية الدموية في الدماغ «ليس مجرد نتيجة متأخرة لمرض ألزهايمر، بل هو عملية نشطة بيولوجيًا يسببها APOE4 وربما يكون من الممكن إبطالها».
وأظهرت النتائج أن «APOE4» يعمل من خلال تحويل الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية، والتي تساعد عادةً على استقرار الأوعية الدموية الصغيرة، إلى خلايا تحفز تكوين الندبات.
ويؤدي ذلك إلى زيادة سماكة الأوعية الدموية، فضلًا عن تعزيز تراكم كتل من البروتينات غير الطبيعية والمطوية بشكل خاطئ، المعروفة باسم «الأميلويد»، والتي تستهدفها بعض العلاجات الحالية لمرض ألزهايمر.
وقد تؤدي هذه التغيرات إلى إعاقة تدفق الدم إلى الدماغ، ما يسهم في حدوث تلف في أنسجته.
ووجد الباحثون أن تثبيط بروتين «TGF-beta»، الذي يشارك في نشاط خلايا الأنسجة وإصلاحها، أدى لدى الفئران إلى حماية الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية وإبطال مسار تدهور الأوعية المرتبط بجين «APOE4».
وأضاف بلانتشرد أن النتائج «تمهد لأهداف علاجية جديدة» يمكن أن تساعد في الحفاظ على وظيفة الأوعية الدموية والحد من تراكم بروتين الأميلويد.
وتشير النتائج إلى مسار محتمل لتطوير علاجات تستهدف الأضرار التي يسببها «APOE4» في الأوعية الدموية، إلا أن النتائج الحالية تستند إلى تجارب على الفئران، ما يعني أن فاعلية استهداف هذا المسار لدى البشر تحتاج إلى مزيد من الدراسات.
